Terapia continua intra-arterial selectiva con nimodipino para el tratamiento del vasoespasmo refractario en hemorragia subaracnoidea aneurismática: caso clínico / Continuous intra arterial nimodipine for vasospasm secondary to subarachnoid hemorrhage: report of one case

We report a 39-year-old male with an aneurysmal subarachnoid hemorrhage without hydrocephalus, in whom a right choroidal aneurysm was early excluded by endovascular coil insertion. Intracranial pressure (PIC) and cerebral oxygenation (PtiO2) sensors for neuromonitoring were installed due to a persistent comatose state. From the 3rd day, neuromonitoring became altered. CT angiography and cerebral angiography showed severe proximal and distal vasospasm (VE) of the middle (ACM) and anterior (ACA) right cerebral arteries. VE was treated with angioplasty and intravenous nimodipine. Forty eight hours later, despite hemodynamic maximization, neuromonitoring became altered again, mainly explained by a decrease in PtiO2 below 15 mmHg. A severe VE in ACM and right ACA was confirmed by angiography. Given the presence of an early and recurrent VE, which was associated with a decrease in cerebral oxygenation, internal carotid micro-catheters for continuous nimodipine infusion were installed. This therapy maintained a normal neuromonitoring for 15 days. During this period, attempts were done to decrease or discontinue the infusion, but the patient presented parallel falls of cerebral oxygenation or decreased cerebral perfusion observed with perfusion CT, interpreted as persistent VE. Finally, the infusion was stopped at day 15 without significant complication. We conclude that intra-arterial nimodipine continuous infusion in refractory VE can be useful and safe in selected patients. Multimodal neuromonitoring is essential.

Simultaneous Endovascular Treatment of Ruptured Cerebral Aneurysms and Vasospasm

OBJECTIVE: The management of patients with ruptured cerebral aneurysms and severe vasospasm is subject to considerable controversy. We intended to describe herein an endovascular technique for the simultaneous treatment of aneurysms and vasospasm. MATERIALS AND METHODS: A series of 11 patients undergoing simultaneous endovascular treatment of ruptured aneurysms and vasospasm were reviewed. After placement of a guiding catheter within the proximal internal carotid artery for coil embolization, an infusion line of nimodipine was wired to one hub, and of a microcatheter was advanced through another hub (to select and deliver detachable coils). Nimodipine was then infused continuously during the coil embolization. RESULTS: This technique was applied to 11 ruptured aneurysms accompanied by vasospasm (anterior communicating artery, 6 patients; internal carotid artery, 2 patients; posterior communicating and middle cerebral arteries, 1 patient each). Aneurysmal occlusion by coils and nimodipine-induced angioplasty were simultaneously achieved, resulting in excellent outcomes for all patients, and there were no procedure-related complications. Eight patients required repeated nimodipine infusions. CONCLUSION: Our small series of patients suggests that the simultaneous endovascular management of ruptured cerebral aneurysms and vasospasm is a viable approach in patients presenting with subarachnoid hemorrhage and severe vasospasm.

Comporación de dos formulaciones de nimodipina en pacientes de edad avanzada con deterioro cognitivo estudio multicéntrico nacional aleatorizado doble ciego / Comporación two nimodipine formulations in elderly patients with cognitive impairment randomized national multicentre double-blind

Evaluar la seguridad y la efectividad en deterioro cognitivo de pacientes con edades entre 55 a 80 años de dos formulaciones de nimodipina: 120 mg de liberación programada (LP) una toma diaria y nimodipina 30 mg de liberación inmediata (LI), 4 tomas diarias. Estudio doble ciego, doble simulado, aleatorio, con pacientes con MMST entre 15 y 24. Estos recibieron las 4 semanas iniciales placebo, luego 12 semanas doble ciego, nimodipina LI activo cuatro tomas diaria, o nimodipina LP activo en una toma diaria. Fueron evaluados a las 12 semanas de tratamiento mediante MMST, escala de Barthel, impresión clínica de cambio" por el médico y el paciente. Ingresaron 69 pacientes, finalizaron el 95.6 por ciento. Treinta y tres con nimodipina LP y treinta y tres con nimodipina LI. Con nimodipina LI, 79 por ciento mejoraron el score de MMST; 78 por ciento notaron mejoría y en 84 por ciento la mejoría fue observada por el médico. Cinco pacientes presentaron reacciones adversas (lipotimia, dos con erupción cutánea, cefalea y epigastralgia), dos suspendieron el tratamiento. En nimodipina LP, 94 por ciento mejoraron el MMST, 94 por ciento dijeron sentirse mejor y en el 91 por ciento, la mejoría fue observada por el médico. Tres (3) pacientes presentaron reacciones adversas (acidez gástrica, hipotensión y mareos), uno suspendió el tratamiento. La nimodipina 120 mg. LP administrada una vez al día y la nimodipina LI 30 mg. administrada cuatro veces al día mejoran el deterioro cognitivo en la edad avanzada, siendo bien toleradas.

A randomized double-blind controlled study of nimodipine in acute cerebral ischemic stroke.

A randomized placebo controlled double-blind clinical trial of nimodipine was conducted in 31 patients of acute cerebral infarction. Nimodipine was administered in dosage of 120 mg/day for 28 days. Treatment was begun within 48 hours of ischemic stroke. Diagnosis was confirmed by computed tomographic (CT) scan. Similar number of patients (control) received placebo. Neurological assessment was done at the time of entry into the trial, and after 4 weeks, by using Mathew's scale. After four weeks of treatment with nimodipine or placebo, Mathew's scale score improved significantly (< 0.001) in both groups, but difference in mean score between two groups was insignificant (> 0.05). However, significant difference (< 0.05) was noted in relative change in neurological deficit (mean X-value) of two groups. The nimodipine group had higher value in scores on Mathew's scale. No adverse reaction, was observed in either group. The study suggests a beneficial a effect of nimodipine in acute cerebral ischaemia.

Bases fisiopatológicas de la neuroanestesia / Pathophysiological basis of neuroanestesia

Un objetivo clave de la anestesia es preservar el flujo sanguíneo cerebral (FSC), de tal forma de mantener el aporte de oxígeno y nutrientes al cerebro. La anestesia, la cirugía y condiciones fisiopatológicas (edema, vasoespasmo, hipertensión endocraneana, etc.) pueden modificar el FSC. La hiperventilación, el vasoespasmo, los barbitúricos y la hipertensión arterial no tratada producen vasoconstricción cerebral, desplazando la curva de autorregulación hacia la derecha. Los agentes halogenados, nitritos y bloqueantes cálcicos producen vasodilatación, alteran dicho mecanismo e incrementan el volumen sanguíneo cerebral, pudiendo aumentar la presión intracraneana. La hipocapnia, al reducir el FSC, puede producir isquemia cerebral, por lo cual actualmente se recomienda mantener la normocapnia durante la mayor parte de los procedimientos, reservando la hiperventilación para situaciones de emergencia. La hipertensión inducida puede aplicarse para aumentar la presión de perfusión, en pacientes con autorregulación conservada, mejorando el FSC en el vasoespasmo, clipado transitorio y traumatismo craneoencefálico. El uso de hipotensión inducida ha quedado restringido, en neuroanestesia, a la cirugía de las malformaciones arteriovenosas. La hemodilución con soluciones sin capacidad de transportar oxígeno aumenta el FSC a nivel precapilar, pero puede comprometer el aporte tisular de oxígeno. Los efectos neuroprotectores de los barbitúricos y de la hipotemia no dependen principalmente de disminución del metabolismo cerebral. Los agentes halogenados, el propofol y el etomidato no han demostrado acciones protectoras significativas. Ante situaciones con riesgo de isquemia cerebral (ejemplo: cirugía aneurismática) puede ser beneficioso el uso de hipotermia leve y de bajas dosis de barbitúricos. El conocimiento de los factores fisiológicos, patológicos, quirúrgicos y anestésicos que modifican el FSC, nos permite realizar el cuidado racional de los pacientes neuroquirúrgicos, adaptando el tratamiento a cada situación particular.

Experiencia latinoaméricana con nimodipina en el tratamiento de la demencia degenerativa primaria y demencia multinfarto / Experience in latin american with nimodipine in the treatment of patients with primary degenerative dementia and vascular demencia due to multi-infort

El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia y seguridad de la nimodipina en pacientes con demencia degenerativa primaria tipo Alzheimer (PDD-AD) y demencia vascular debido a infartos múltiples (MID). Este fue el primer estudio abierto latinoamericano, multinacional multicéntrico, con un período de duración de 12 semanas. El seguimiento incluyó una evaluación basal y luego cada cuatro semanas, con una serie de pruebas tanto cognitivas (Mini Mental State Examination (MMSE) y Trail Marking Test (TMT-A), como escalas de comportamiento y funcionalidad (Sandoz Clinical Assesment Geriatric Scale (SSCAG) y Assessment of Geriatric Symtoms (RAGS-E)

Deficiência da funçäo cerebral na idade avançada: nimodipina utilizada em clínica geral / Impairment of cerebral function in old age: nimodipine in general practice

A eficácia e tolerabilidade da nimodipina (Nimotrop) no tratamento da demência senil foi avaliada neste estudo de observação de pós-comercialização. No total, 4.104 pacientes receberam tratamento com nimodipina 30 mg/dia, três vezes ao dia, durante até três meses para distúrbios da função cerebral na idade avançada. A eficácia da nimodipina nas doenças do tipo demenência foi avaliada em três meses para distúrbios da função cerebral na idade avançada. A eficácia da nimodipina nas doenças do tipo demência foi avalidada em três níveis: utilizando-se clinicamente a escala de impressão clínica global (CGI); psicometricamente com o teste curto da síndrome (SST), e pelo registro dos sintomas gerais. Observou-se melhora média nos escores de SST de três pontos (612) pacientes incluídos). Todos os sintomas, particularmente os mais comuns, de distúrbios da memória e ausência de concentração melhoram durante o tratamento. Os médicos classificaram a eficácia do tratamento como "boa" ou "muito boa" em 70 por cento dos pacientes. Os médicos classificaram a tolerabiblidade com "muito boa" em 89 por cento dos pacientes, e "fraca" em 2 por cento dos casos. O tratamento foi descontinuado em 236 casos durante o período de três meses de avaliação. Os efeitos colaterais determinaram descontinuação em 91 pacientes. Os efeitos colaterais ocorreram em cerca de 6 por cento do número total de casos, sendo cefaléia e vasodilatação os efeitos mais comuns.

Emprego da nimodipina (oxigen) como protetor cerebral na cirurgia de revascularizaçäo do miocárdio com circulaçäo extracorpórea em pacientes idosos / Use of nimodipin (oxigen) as a cerebral protector in myocardial revascularization surgery with extracorporeal circulation in elderly patients

Aproximadamente 5 por cento dos pacientes submetidos a cirurgia cardíaca com auxilio da circulaçao extracorpórea apresentaram problemas neurológicos. Avaliando funçoes neuropsíquicas, as alteraçoes atingem de 5O por cento a 7O por cento dos casos. Os idosos sao mais vulneráveis; nestes, a freqüência de acidente vascular cerebral (AVC) aproxima-se dos 9 por cento. Considerando que a populaçao envelhece a um ritmo acelerado e que o coronariopata freqüentemente passa dos 65 anos de idade, é fundamental pesquisar meios profiláticos para diminuir esta incidência. Este é um estudo piloto, duplo cego, randomizado e controlado com 64 pacientes, 30 no grupo nimodipina e 34 no Grupo placebo. As variáveis demográficas e diagnósticas pré-operatórias foram homogêneas, com exceçao da incidência de isquemia cerebral transitória. O Grupo nimodipina, mesmo com programaçao cirúrgica e evoluçao intra e pós-operatória mais complicadas, apresentou menor número de casos neurológicos. No Grupo nimodipina foram constatados 3 casos de confusao mental e, no Grupo placebo, além de 3 casos de confusao mental, foram diagnosticados mais 2 casos de sonolência e 1 AVC isquêmico com seqüela. No total, foram 3 (lO por cento) casos em 30 pacientes no Grupo nimodipina, e 6 (l7,64 por cento) em 34 pacientes no Grupo placebo, caracterizando uma reduçao de 76,4 por cento. LEGAULT et al. relatam uma elevada mortalidade de pacientes em uso de nimodipina, quando operados para troca valvar, causada, principalmente, por hemorragia. Nós nao encontramos esta correlaçao. A mortalidade hospitalar é similar em ambos os grupos (l paciente em cada) e o sangramento nao é estatisticamente diferente (l caso de hemorragia importante no Grupo nimodipina). No seguimento até 41 meses, a mortalidade no Grupo placebo foi maior (4 pacientes) que no Grupo nimodipina (l paciente).

Aneurismas carotídeos extracraneales / Extracranial carotid aneurysms

Entre enero de 1992 y junio de 1995 se analizan, sobre 125 cirugías en 99 pacientes, 7 aneurismas carotídeos extracraneales, 5 unilaterales y 2 bilaterales. De la serie sólo hubo una mujer y la edad osciló entre los 51 y 72 años. Presentaron síntomas cerebrovasculares 4 de los pacientes y uno solo fue un hallazgo. Los exámenes complementarios realizados fueron tomografía cerebral, ecocardiograma, ecodoppler de los 4 vasos del cuello y arteriografía cérvico-cerebral. Las cirugías se efectuaron bajo anestesia general y tratamiento farmacológico de protección cerebral pre y postoperatorio; el 71,4 por ciento bajo shunt. Las intervenciones consistieron el 28,6 por ciento en resección y reemplazo protético término-terminal de la carótida interna; 57,1 por ciento resección parcial y angioplastia con prótesis; y en el caso restante resección y reemplazo protéico + ligadura de la carótida externa (14,3 por ciento). La mortalidad del total de las 125 cirugías fue del 2,4 por ciento y la morbilidad del 3,2 por ciento. La cirugía de los aneurismas carotídeos extracraneales no presentó morbimortalidad. El protocolo sistematizado de diagnóstico en insuficientes cerebrovasculares incrementó nuestra casuística en esta patología en los últimos 3 años y la normatización de la cirugía carotídea permitió obtener buenos resultados

Protection of CCL4-induced liver damage in rats by some calcium channel blockers.

Liver necrosis was produced in rats by administering 3 doses o a mixture o carbon tetrachloide+olive oil, 2 ml/kg, ip. The liver damage was evidenced by the elevated levels serun aspartate aminotrans ferase (AST), alanine aminotransferase (AIT) and gamma glutamyl transpeptidase (gamma-GT) and by histopathological observations of liver sections. Nitrendipine, nimodipine and nisoldipine (1 mg/100 g of rat, ip) significantly reduced these elevated levels of AST, AIT and gamma-GT. Carbon tetrachloride induced liver necrosis was also found to be significantly reduced in nitrendipine, nimodipine and nisoldipine pre-treated animals as observed macroscopically and histologically.

Cambios de la función neuromuscular y de las manifestaciones depresivas en pacientes sobrevivientes al infarto cerebral luego de seis meses de tratamiento con nimodipina / Change of neuromuscular function of the depressive manifestations in patients a stoke afterwards of six month of treatment with nimodipine

Se realizó un ensayo clínico randomizado doble ciego de un grupo de pacientes sobrevivientes de un primer infarto cerebral, los cuales fueron asignados a nimodipina, un bloqueante del calcio (30 mg cada 6 horas) o placebo. La recuperación de la función neuromuscular fue evaluada con la Escala de Mathew (EM) y las manifestaciones depresivs post-infarto cerebral (MDP-IC) fueron valoradas con la Escala de Hamilton (EH). Al completar el estudio, 14 de los 17 pacientes admitidos (82 por ciento) tenían MDP-IC (EH>13) pero el promedio de puntos en la EH fue significativamente mayor en aquellos tratados con nimodipina comparado a placebo (p=0.0006). La función neuromuscular mejoró en ambos grupos, placebo (p=0.006) y nimodipina (p=0.0001) pero en forma significativamente mayor entre los tratados con nimodipina cuando se los comparó con aquellos que recibieron placebo (p=0.022). No se logró establecer una correlación entre depresión y función neuromuscular ni en el grupo placebo (r=0.49, p=0.25) ni en el grupo nimodipina (r=0.29, p=0.40). Estos resultados sugieren que la nimodipina posee un papel potencial de mejorar no solo la función neuromuscular luego del infarto cerebral sino también aquellas formas de depresión dependientes del calcio intracelular.

Tratamiento crónico con nimodipina en el accidente cerebro-vascular (ACV) / Chronic treatment with nimodipina in the brain-vascular stroke

Investigaciones recientes sugieren que las concentraciones elevadas de calcio intracelular puede estar implicadas en la muerte neuronal después de la isquemia. Ventiocho pacientes con accidente cerebro-vascular agudo permanente fueron incluidos en un ensayo clínico prospectivo, bodle ciego y de asignación al azar, para determinar si el tratamiento con el calcio antagonista nimodipina, reduciría su mortalidad y déficit neurológico. A todos los pacientes les fue administrado tratamiento estandarizado. Además, 14 pacientes recibieron diariamente 120mg de nimodipina vía oral dividida en 4 dosis (grupo tratado) durante 180 días. El análisis de la terapéuta se basó en la utilización de tres sistemas de evaluación (Escala Mathew, Barthel y Orgogozo). La comparación de los resultados en el grupo control con aquellos del grupo nimodipina revelaron una diferencia significativa en favor de la nimodipina a los 28 días de tratamiento (Barthel p<0.02; Orgogozo p<0.03) y a los 6 meses (Mathew p<0.05; Barthek p<0.03 y Orgogozo p<0.006). Todos los casos de fallecimiento ocurrieron en los primeros 28 días, completando un total de 10 pacientes, 6 (42.8 por ciento) en el grupo stándar 4 (28.5 por ciento) en el grupo nimodipina. Los efectos colaterales fueron de menor importancia y de ninguna relevancia clínica

Estudo controlado do mimodipina no acidente vascular cerebral isquêmico / A controled trial of nimodipine in acute ischemic stroke

Recentes investigaçöes sugerem que as concentraçöes celulares de cálcio, aumentadas, estäo implicadas na morte neuronal após a isquemia. Para determinar se o tratamento com um bloqueador de canal de cálcio melhoraria a sobrevivência e o quadro neurológico após o AVCi, selecionamos 186 pacientes em um estudo prospectivo, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, utilizando nimodipina (30mg a cada seis horas) administrada dentro de 24 horas do início dos sintomas de um acidente vascular cerebral isquêmico. Durante o período de tratamento de quatro semanas, a mortalidade por todas as causas foi significativamente reduzida com nimodipina quando comparada com placebo (oito mortes 8,5 por cento, versus 19 mortes - 20,4 por cento). Durante um seguimento de seis meses, um número adicional de oito pacientes morreu em cada grupo. No grupo com nimodipina, foi observado, também, melhores resultados neurológicos, pela avaliaçäo da escala neurológica de Mathew. A melhora na avaliaçäo neurológica foi mais acentuada nos pacientes com déficit de moderado a severo, ao início do tratamento. Näo ocorreram efeitos colaterais importantes à exceçäo de um episódio reversível de azotemia, que pode ter sido relacionado ao tratamento com nimodipina. Nossos dados sugerem que pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico podem ser bveneficiados pelo tratamento precoce com nimodipina

Protección cerebral durante el clipaje temporal en la cirugía de aneurismas cerebrales / Cerebral protection during temporary clipping in brain aneurysms surgery

Se presentan 50 casos de aneurismas cerebrales que requirieron clipaje temporal para su tratamiento, ingresados en el lapso entre abril de 1989 a abril de 1993 al Servicio de Neurocirugía del Hospital C. Van Buren, e intervenidos por el autor principal, L.Q. Se exponen las principales causas para utilizar clipaje temporal, entre las que destacan los aneurismas gigantes, la cirugía precoz y las cúpulas aneurismáticas de paredes delgadas y tensas adheridas a los tejidos o vasos sanguíneos vecinos. Se discute el plan de protección cerebral durante el clipaje temporal, nominado Cocktail de Valparaíso, utilizando etomidato, nimodipina y manitol, haciendo énfasis en que ningún paciente sufrió deterioro de su estado neurológico previo a la cirugía, como consecuencia del clipaje temporal. Se revisan en detalle las bases fisiopatológicas y farmacológicas para aplicar el Cocktail de Valparaíso como método de protección cerebral

Estudio clínico de los accidentes cerebro-vasculares en 111 pacientes (Hospital General de Guatire-Guarenas 1986-1990) / Clinical study of the cerebrovascular diseases in 111 patients (Hospital General of Guatire-Guarena 1986-1990)

Se hizo una revisión retrospectiva de 111 casos de ACV en el período de 1986-1990, en el Hospital General de Guatire-Guarenas. Se revisaron los accidentes patológicos, factores de riesgo, características clínicas, estudios neuroradiólogos, tratamiento y evolución en todos los casos. Los resultados obtenidos revelaron la influencia de la edad, HTA, hábitos alcohólicos y tabaquicos como factores predisponentes, así como, la aparición de signos de focalización en la mayoría de los casos estudiados, el tratamiento de los pacientes incluyó múltiples drogas: Calciantagonistas, antiagregantes, anticonvulsivantes, antihipertensivos y otras de reciente aparición como la Nimodipina

Uso da minodipina em hemorragia meníngea espontânea por rotura de aneurisma / Use of nimodipine in spontaneous meningeal haemorrhage through aneurysm rupture

Os autores apresentam os resultados do uso do antagonista de cálcio "Nimodipina" na profilaxia do vasoespasmo cerebral pós-hemorragia meníngea espontânea por rotura de aneurisma. O trabalho é baseado no estudo duplo-cego de 30 pacientes dos quais 15 receberam minodipina e 15 placebo. É ressaltada a gravidade desta complicaçäo nos sangramentos subaracnóideos. Os resultados säo semelhantes aos da literatura a respeito, aparentemente indicando um efeito benéfico da droga nestes pacientes

Medical management of acute cerebral ischemia

El ACV isquémico es una de las causas más frecuentes de muerte e invalidez. A pesar de su alta incidencia, el manejo del ACV agudo sigue siendo controvertido. La mayoría de las formas corrientes de terapéutica están diseñadas para reducir las complicaciones de un ACV reciente o prevenir recidivas.Los datos experimentales sugieren que el tiempo óptimo para la intervención terapéutica debería situarse en las horas inmediatas posteriores a la isquemia cerebral